Генная терапия защищает клетки глаза у мышей с редким заболеванием, вызывающим потерю зрения, особенно при использовании в сочетании с другими генными методами лечения, показывает исследование, опубликованное сегодня в eLife .
Результаты показывают, что эта терапия, независимо от того, используется ли она отдельно или в сочетании с другими генными методами лечения, улучшающими здоровье глаз, может предложить новый подход к сохранению зрения у людей с пигментным ретинитом или другими состояниями, вызывающими потерю зрения.
Пигментный ретинит — это медленно прогрессирующее заболевание, которое начинается с потери зрения в ночное время из-за генетических повреждений, которые влияют на фоторецепторы палочек — клетки в глазах, которые воспринимают свет, когда он слабый. Эти фоторецепторы умирают из-за присущих им генетических дефектов. Затем это воздействует на фоторецепторы колбочек , клетки глаза, которые улавливают свет в течение дня, что в конечном итоге приводит к потере зрения при дневном свете. Одна из теорий о том, почему шишки умирают, касается потери питательных веществ, особенно глюкозы.
Ученые разработали несколько целевых генных методов лечения, чтобы помочь людям с определенными мутациями, которые влияют на фоторецепторы, но в настоящее время нет методов лечения, которые были бы эффективны для широкого круга семей с этим заболеванием. «Генная терапия, которая сохранит фоторецепторы у людей с пигментным ретинитом, независимо от их конкретной генетической мутации, поможет намного большему количеству пациентов», — говорит ведущий автор Юнлу Сюэ, научный сотрудник лаборатории Констанс Чепко, Гарвардская медицинская школа, Бостон, США.
Чтобы найти широко эффективную генную терапию для этого заболевания, Сюэ и его коллеги проверили 20 потенциальных методов лечения на моделях мышей с такими же генетическими дефектами, как у людей с пигментным ретинитом. Команда выбрала методы лечения, основываясь на их влиянии на метаболизм сахара.
Их эксперименты показали, что использование вирусного носителя для доставки гена под названием Txnip было наиболее эффективным подходом к лечению этого состояния на трех разных моделях мышей. Версия Txnip под названием C247S работала особенно хорошо, поскольку она помогла фоторецепторам колбочек переключиться на использование альтернативных источников энергии и улучшила здоровье митохондрий в клетках.
Затем команда показала , что давая мышей генной терапии , которые уменьшали оксидативный стресс и воспаление, наряду с генной терапией Txnip, при условии дополнительной защиты для ячеек. Теперь необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, поможет ли этот подход сохранить зрение у людей с пигментным ретинитом.
«Ближайшим следующим шагом будет испытание Txnip на безопасность на животных, а не на мышах, прежде чем переходить к клиническим испытаниям на людях», — объясняет старший автор и исследователь Института Говарда Хьюза Констанс Цепко, профессор генетики и неврологии Булларда в Гарвардской медицинской школе. «Если он в конечном итоге окажется безопасным для людей, мы надеемся, что он станет эффективным подходом для лечения людей с пигментным ретинитом и другими формами прогрессирующей потери зрения , такими как возрастная дегенерация желтого пятна».