Исследования австралийских ученых могут проложить путь к новому лечению неизлечимого в настоящее время рака мозга у детей, которое называется диффузной внутренней глиомой моста или DIPG. Заболевание около 20 детей в Австралии каждый год, DIPG — разрушительное заболевание, среднее время выживания которого составляет всего девять месяцев после постановки диагноза.
Исследование, проведенное учеными Детского института рака и опубликованное на этой неделе в международном журнале Cell Reports , предлагает новый захватывающий терапевтический подход к лечению DIPG с помощью нового противоракового препарата.
Новый препарат CBL0137 представляет собой противораковое соединение, созданное на основе противомалярийного препарата хинакрина. Исследователи обнаружили, что CBL0137 напрямую отменяет эффекты ключевых генетических факторов в DIPG и оказывает сильное влияние на модели опухолей DIPG. Они также обнаружили, что CBL0137 еще более эффективен в сочетании со вторым препаратом, панобиностатом, новым типом препарата, известным как ингибитор гистондеацетилазы (HDAC). Было обнаружено, что при использовании в комбинации два препарата работают синергетически, каждый из которых усиливает действие других против DIPG.
Доцент Дэвид Зиглер, руководитель группы Детского онкологического института и детский онколог Детского онкологического центра Сиднейской детской больницы, сказал, что существует острая потребность в новом и более эффективном способе лечения DIPG.
«За прошедшие годы было опробовано множество различных видов лечения DIPG, но ни один из них пока не доказал свою эффективность в клинических испытаниях детей с этим заболеванием», — сказал он. «Отчасти проблема заключается в том, что генетический драйвер в DIPG — это главный ген, который контролирует тысячи других генов. До сих пор мы не знали, как его выключить. Наши данные показывают, что CBL0137 действует, чтобы обратить вспять эффекты этого главного гена. , а затем выключите рост опухолевых клеток DIPG «.
В недавно опубликованном исследовании доцент Зиглер и его коллеги из группы опухолей головного мозга Детского онкологического института опирались на более ранние исследования, проведенные экспериментальной терапевтической группой института, которые обнаружили, что CLB037 эффективен против нейробластомы. Применяя аналогичный подход с DIPG, Группа опухолей головного мозга подтвердила, что CBL0137 препятствует росту опухолей DIPG, ингибируя важную молекулу, известную как FACT (необходимую для транскрипции, репликации и репарации ДНК). Они обнаружили, что FACT связывается с ключевым генетическим драйвером DIPG — мутацией под названием K27M. Обработав клетки DIPG CBL0137, они смогли нацелить этот ген и остановить рост опухолевых клеток. Затем они протестировали CBL0137 на «ксенотрансплантатах, полученных от пациентов».