Рак легких является наиболее частой причиной смерти от рака, на него приходится около трети всех смертей, связанных с опухолями. Аденокарциномы, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), составляют около 40 процентов диагнозов рака, но для лечения этого заболевания доступно мало методов лечения.
Группа исследователей под руководством Елены Левантини, доктора философии, научного сотрудника в области гематологии-онкологии в лаборатории доктора Дэниела Тенена в Медицинском центре Бет Исраэль Дьяконис (BIDMC), оценила новый агент, PTC596, способный уменьшить опухоль. рост в доклинических исследованиях, проведенных на мышиной модели мутантного рака легкого K-RAS . Исследование, проведенное в сотрудничестве с Институтом онкологических наук Сингапура при Национальном университете Сингапура (CSI NUS), было опубликовано сегодня в журнале Communications Biology . Полученные данные, представляющие собой комплексный снимок компонентов опухоли , будут способствовать разработке новых методов лечения, направленных на преодоление рецидива и прогрессирования опухоли у пациентов с НМРЛ.
Используя методологию секвенирования одноклеточной РНК, Левантини и его коллеги взяли образцы всего транскриптома — полного набора молекул РНК, экспрессируемых клеткой — отдельных опухолевых клеток из мышиной модели команды и из клинических образцов легких. Помимо выделения высокой степени сходства между видами, ученые также идентифицировали конкретную популяцию опухолевых клеток как у мышей, так и у людей, присутствующих только в опухолях, положительных по мутированному онкогену K-RAS, а не в здоровых клетках легких . Затем команда использовала мышиную модель для оценки новой терапии, которая в настоящее время проходит клинические испытания фазы 1b. Препарат PTC596 направлен на уничтожение раковых клеток путем ингибирования активности онкогена BMI1.
«Выявление этих молекулярных сетей, лежащих в основе рака, является важным шагом на пути к созданию новых целевых лекарств — так называемой молекулярной или персонализированной терапии», — сказал Левантини, который также является преподавателем медицины в Гарвардской медицинской школе (HMS). «В настоящее время большинство пациентов получают общую химиотерапевтическую терапию, которая не нацелена на конкретные молекулы, участвующие в опухолевом процессе, что также может вызвать повреждение здоровых клеток . Пока мы не сможем расшифровать сложность субпопуляций опухолевых клеток, мы не сможем разработать целевые терапевтические варианты для уменьшения числа пациентов, у которых наблюдается рецидив опухоли ».
Левантини и его коллеги ранее определили ключевую роль BMI1 в росте опухоли. Благодаря опубликованной сегодня работе исследователи проложили путь для будущих клинических применений для использования нового терапевтического метода в соответствующей подгруппе пациентов с раком легких с мутацией K-RAS. Однако Левантини подчеркивает, что перед тем, как приступить к лечению пациентов с помощью нового терапевтического метода, требуется дальнейшая тщательная проверка. Выводы команды могут иметь важные последствия и для других видов рака, учитывая, что активность онкогена BMI1 также значительно увеличивается при других подтипах рака легких, а также при других солидных опухолях ( рак кожи, груди, толстой кишки и кишечника, а также при глиобластоме), а также при лейкозах и лимфомах.