Новое исследование, проведенное учеными из Универсального онкологического центра UCLA Jonsson, выявило новую комбинированную терапию, которая потенциально может помочь преодолеть резистентность к иммунотерапии у людей с диагнозом распространенный рак легких. Комбинированный подход использует ингибиторы иммунных контрольных точек с ATRA, безопасным лекарством, которое широко используется для лечения лейкемии. Команда обнаружила, что комбинированная терапия привела к уничтожению более 70% опухолей при тестировании на мышах с LKB1-дефицитным раком легких. Это также создало стойкий опухолеспецифический иммунитет.
Ингибиторы иммунных контрольных точек существенно улучшили результаты лечения людей с раком легких. Пятилетняя выживаемость пациентов с запущенным заболеванием, получающих эту терапию, составляет более 13% по сравнению с 5% у пациентов с традиционной химиотерапией. Хотя иммунотерапия оказалась успешной для многих пациентов, большинство пациентов все еще не реагируют на терапию.
Чтобы помочь увеличить число пациентов, получающих пользу от этой терапии, исследователи попытались определить механизмы устойчивости к лечению. Ген-супрессор опухоли LKB1 мутировал у 20% пациентов с немелкоклеточным раком легкого и у 30% немелкоклеточного рака легкого с мутантным KRAS. Это также главный ген, связанный с устойчивостью к ингибиторам иммунных контрольных точек . Выявляя аберрантные пути, вызванные мутацией LKB1, исследователи разрабатывают новую терапию, которая нацелена на этот путь и повышает чувствительность опухолей с дефицитом LKB1 к иммунотерапии.
Чтобы оценить ответ на комбинированную терапию , исследователи протестировали терапию на мышах, которым вводили LKB1-дефицитные опухоли легких.
Исследование предоставляет доказательства того, что использование ATRA в сочетании с ингибиторами контрольных точек потенциально может помочь пациентам с распространенным раком легких, несущим мутацию LKB1, получить положительный ответ на иммунотерапию.
Исследование было опубликовано онлайн в исследовании рака , журнал Американской ассоциации по исследованию рака