Раковые клетки выработали механизмы, позволяющие избежать иммунной защиты организма. Агенты, предотвращающие ускользание иммунной системы, являются привлекательными мишенями для разработки новых методов лечения рака. Ученые под руководством профессора Герберта Вальдмана и доктора Славы Циглера из Института молекулярной физиологии Макса Планка в Дортмунде разработали новую клеточную тест-систему для выявления иммунорегуляторных модуляторов. Скрининг библиотеки из более чем 150 000 веществ выявил несколько сильнодействующих веществ с беспрецедентной структурой.
Наша иммунная система очень успешно защищает от вирусов и бактерий. Он также распознает раковые клетки как потенциальных врагов и борется с ними. Однако раковые клетки разработали стратегии, позволяющие избежать наблюдения со стороны иммунной системы и предотвратить иммунный ответ .
В последние годы борьба с раком с помощью иммунной системы вошла в клиническую практику и приобрела все большее значение как терапевтический подход. Современные методы лечения включают так называемые ингибиторы иммунных контрольных точек.. Иммунные контрольные точки расположены на поверхности раковых клеток и замедляют иммунный ответ. Нацеливание на эти контрольные точки может ослабить этот тормоз, вызванный опухолью. Другой стратегией, разработанной раковыми клетками для избежания иммунного ответа, является производство фермента индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO1), который превращает триптофан в кинуренин и тем самым препятствует иммунному ответу двумя способами: с одной стороны, истощение триптофана отрицательно влияет на рост Т-клеток, центрального компонента иммунного ответа, которые ищут и блокируют раковые клетки. С другой стороны, продуцируемый кинуренин ингибирует Т-клетки в непосредственном окружении раковых клеток .
Новые ингибиторы IDO1 — квест продолжается
IDO1 находится в центре внимания фармацевтических исследований из-за его способности вызывать рак. Однако поиск ингибиторов IDO1 до сих пор был умеренно успешным, и первый клинически протестированный ингибитор IDO1, эпакадостат, практически не показал какого-либо эффекта в клинических испытаниях. Однако пока не удалось доказать, действительно ли ингибитор блокирует IDO1 в опухоли и достаточна ли использованная доза.