Модифицированные иммунные клетки, которые безжалостно убивают раковые опухоли, могут изменить правила игры для людей, живущих с раком на поздней стадии.
Исследователи из Университета Макмастера Али Ашкар и Софи Познански обнаружили, что изменение метаболизма иммунных клеток естественных киллеров (NK) позволяет этим клеткам преодолевать враждебные условия внутри опухолей и уничтожать распространенный рак яичников и легких .
За последнее десятилетие иммунотерапия рака достигла огромных терапевтических эффектов у пациентов с раком крови. Однако иммуносупрессивные условия, обнаруживаемые внутри солидных опухолей, агрессивный рост которых лишает окружающие здоровые ткани энергии, до сих пор оставались серьезным барьером для терапии иммунных клеток.
«В этом исследовании мы обнаружили, что метаболизм или энергетический« центр »NK-клеток парализован опухолями, в результате чего NK-клетки подвергаются энергетическому кризису и теряют свои функции уничтожения опухолей», — сказал Познанский, доктор философии Макмастера. . ученик.
«С таким пониманием мы смогли обратить вспять дисфункцию NK-клеток, перепрофилировав ранее существовавший препарат для метаболизма, который восстановил их выработку энергии», — добавила она.
Познанский — ведущий автор статьи, опубликованной на этой неделе в журнале Cell Metabolism, и научный сотрудник Vanier.
Хотя эти результаты ответили на давний вопрос о том, как опухоли подавляют NK-клетки, в исследовании есть еще одно важное открытие.
«Опираясь на старую пословицу« Чтобы победить врага, нужно думать как враг », мы дополнительно обнаружили, что NK-клетки можно модифицировать, чтобы имитировать метаболизм опухолей», — сказал Познанский.
Она добавила, что модифицированные NK-клетки оказались гораздо лучше адаптированы к враждебной среде опухоли.
«Мы просто надеялись, что модифицированные NK-клетки будут лучше сопротивляться подавлению в опухолях. Мы были поражены, увидев, что они не только не подавляли, но и парадоксальным образом функционировали лучше внутри опухоли, чем за ее пределами».
«Это первый отчет о противоопухолевой иммунной клетке, которая использует враждебность опухолей для собственной выгоды», — сказал старший автор Ашкар, профессор медицины и канадский научный руководитель естественного иммунитета и функции NK-клеток.
«Генерирование цитотоксических иммунных клеток с метаболизмом, подобным опухолевому, является ключевым для их противоопухолевых функций в очень враждебной среде солидной опухоли. Это может быть сдвигом парадигмы для иммунотерапии рака на основе иммунных клеток».
По его словам, пока доказано, что NK-клетки эффективны только против рака крови. «Перепрограммированные и обученные NK-клетки могут означать, что пациенты с неизлечимыми формами рака могут иметь безопасный и эффективный вариант лечения. Рак легких и яичников — два примера рака, выживаемость которых оставалась низкой в течение последних 30 лет или около того».
Он добавил, что иммунотерапия NK-клетками уже доказала свою безопасность с небольшими побочными эффектами, если таковые имеются.
Хэл Хирте соглашается. Он доцент онкологии в McMaster, автор исследования и медицинский онколог в Hamilton Health Sciences.
«Это может иметь реальный потенциал для лечения рака яичников, рака легких и других опухолей с плохим прогнозом.