Группа исследователей из Института генома Сингапура (GIS) Агентства по науке, технологиям и исследованиям (A * STAR) и Института биотехнологических технологий (BTI), а также Сингапурского института глазных исследований (SERI) выявила генетическую мутацию ( функционально дефектный ген CYP39A1), связанный с синдромом эксфолиации, наиболее частой причиной глаукомы. Полученные данные могут проложить путь для будущих исследований причины синдрома эксфолиации и потенциальных методов лечения. Их исследование было опубликовано в журнале Американской медицинской ассоциации ( JAMA ) 24 февраля 2021 года.
Синдром эксфолиации — это системное заболевание, характеризующееся аномальным белковым материалом, который постепенно накапливается в передней части глаза. Это заболевание является наиболее частой причиной глаукомы и основной причиной необратимой слепоты.
В этом исследовании ученые секвенировали все гены, кодирующие белок, у более чем 20 000 участников из 14 стран Азии, Европы и Африки, включая более 1200 сингапурцев. Они заметили, что люди с синдромом эксфолиации в два раза чаще несут повреждающие мутации в гене, кодирующем белок CYP39A1, фермент, который играет важную роль в переработке холестерина. Дальнейший расширенный анализ показывает, что нарушение функции CYP39A1 тесно связано с повышенным риском синдрома эксфолиации.
Хотя синдром эксфолиации является наиболее частой причиной глаукомы, его происхождение окутано тайной, поскольку неизвестно, откуда берутся аномальные белковые отложения (эксфолиативный материал) и как возникает болезнь. Ответы на эти вопросы могут предоставить подходы к разработке и разработке эффективного лечения. Текущие результаты указывают на важную роль обработки холестерина в процессе болезни отшелушивающего синдрома . Поскольку холестерин в изобилии содержится во всех клетках, нарушение его обработки из-за дефектной активности CYP39A1 может отрицательно повлиять на их нормальные функции. В частности, это исследование обнаружило, что эпителиальные клетки в передней части глаза, отвечающие за фильтрацию кровоснабжениядля производства прозрачной жидкости, известной как водянистая влага, которая омывает и питает другие клетки глаза, больше всего пострадали от мутации гена CYP39A1. Нарушение функции гена может нарушить фильтрующую функцию эпителиальных клеток и привести к утечке эксфолиативного материала из крови в глаз.
Профессор Патрик Тан, исполнительный директор GIS, сказал: «Это новаторское исследование, которое может облегчить будущие исследовательские усилия, направленные на восстановление дефектной функции CYP39A1 и подавление образования отшелушивающего материала в глазу в качестве лечения синдрома отшелушивания.и глаукома ». Профессор Аунг Тин, директор SERI и заместитель медицинского директора SNEC, сказал:« Это серьезное глазное заболевание, от которого страдают более 70 миллионов человек во всем мире, которое вызывает множество болезней зрения и слепоты, не только из-за глаукомы, но и также из-за осложнений, связанных с хирургией катаракты. Это исследование было примечательно участием многих центров из разных стран мира, но проводилось из Сингапура. Результаты исследования очень интересны, поскольку мы обнаружили новый путь развития болезни, который открывает возможности для новых методов лечения ».